Informations scientifiques
Etudes cliniques
Pour l’heure, une seule nouvelle molécule est en phase d’essai clinique. Il s’agit de KRN23, un anticorps monoclonal dirigé contre FGF23. KRN23 est développé par Kirin Hakko Kyowa (Californie, USA). KRN23 est entrée en phase I en décembre 2009. Un second essai (phase I/II) lui a succédé début 2011. Les résultats de ce second essai clinique sont attendus courant 2012.
références :
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- Aono et al . (2008). Anti-FGF23 neutralizing antibodies show the physiological role and structural features of FGF23. J Bone Miner Res. 2008 Sep ;23(9):1509-18.
Deux programmes précliniques ont été identifiés récemment :
- d’une part, une approche visant à utiliser des peptides issus de FGF23. Ceux-ci peuvent se lier au co-récepteur du FGF23 au niveau du rein, mais ne peuvent pas activer ce co-récepteur comme la protéine FGF23 native. Par compétition pour le récepteur, ces peptides permettent d’atténuer le signal de fuite du phosphate transmis par FGF23.
- d’autre part, une approche visant à restaurer la voie de régulation de la sécrétion de FGF23. Celle-ci est altérée de part la mutation de PHEX dans le RVRH. L’équipe du Professeur Drezner (Université du Wisconsin) a démontré que D6R (hexa-D-arginine), une petite molécule, permettait de stimuler cette voie métabolique en aval de PHEX, de sorte que la sécrétion de FGF23 est inhibée. Cette molécule est également toujours en phase pré-clinique.
RVRH-XLH essaie de recueillir plus d’informations sur ces molécules et leur possible développement en phase clinique.
New England Journal Of Medecine
Burosumab Therapy in Children with X-Linked Hypophosphatemia
L’hypophosphatémie liée à l’X est caractérisée par une sécrétion accrue du facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF-23), ce qui conduit à une hypophosphatémie et par conséquent au rachitisme, à l’ostéomalacie et à des déformations squelettiques.
INFORMATIONS SCIENTIFIQUES
Publications
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- Métabolisme phospho-calcique
- La dentition des RVRH-XLH
- Les traitements
- Les symptômes et les différentes mutations
- Autre
- JP Salles, FGF23 et phosphatemie, 2005.
- J Bacchetta, FGF23 Klotho dans le métabolisme du phosphore, 2011.
- J. Bacchetta, P. Cochat, I.B. Salusky, FGF23 et Klotho : les nouveaux incontournables du métabolisme phosphocalcique, 2011
- D Prié, LE RÔLE JOUÉ PAR L’AXE FGF23-Klotho. DANS LA RÉGULATION RÉNALE DE L’HOMÉOSTASIE. DU PHOSPHATE., 2009
- Thomas Carpenter, MD, Principal Investigator, Karl Insogna, MD, Co-investigator Elizabeth Olear, MA, MS, Research Associate, The role of parathyroid hormone in the pathogenesis of skeletal disease in Xlinked hypophosphatemic rickets (XLH), 2012.
- Berndt, Phosphatonins, 2005
- Garabedian, L’homéostasie phosphocalcique à l’aube du troisième millénaire : les nouveaux maillons de sa régulation, 2001
- Barton S. Levine, Charles R. Kleeman, Arnold J. Felsenfeld, The Journey From Vitamin D–Resistant Rickets to the Regulation of Renal Phosphate Transport, 2009
- Catherine Chaussain -Miller , Maryse Wolikow , Christiane Sinding, Michel Goldberg , Michèle Garabédian, Altérations dentaires associées au rachitisme hypophosphatémique., 2005.
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- Catherine Chaussain-Miller, Christiane Sinding, Maryse Wolikow, Jean-Jacques Lasfargues, Gaston Godeau, Michèle Garabédian, Dental abnormalities in patients with familial hypophosphatemic vitamin D-resistant rickets : prevention by early treatment with 1-hydroxyvitamin D., 2003.
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- Tchilalo Boukpessi, Celine Gaucher, Thibaut Léger, Benjamin Salmon, Julie Le Faouder, Cyril Willig, Peter S. Rowe, Michèle Garabédian, Olivier Meilhac and Catherine Chaussain, Abnormal Presence of the Matrix Extracellular Phosphoglycoprotein-Derived Acidic Serine- and Aspartate-Rich Motif Peptide in Human Hypophosphatemic Dentin., 2010.
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